Антихистамини: от дифенхидрамин до телфаст

Хранене

В исторически план терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат на Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и т.н.) се наричат ​​Н2-хистаминов блок

В исторически план терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) Се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни лекарства.

Хистаминът, този основен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е синтезиран химически през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Дори по-късно се определят функциите му: стомашна секреция, невротрансмитер функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаления и др. След почти 20 години, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A.). И още през 60-те години се доказва хетерогенност на рецепторите в организма към хистамина и са разграничени три подтипа от тях: H1, H2 и H3, които се различават по структура, локализация и физиологични ефекти, които се проявяват по време на тяхното активиране и блокада. От това време започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни проучвания показват, че хистаминът, действащ върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират рецепторите от типа H1, са в състояние да ги предотвратят и спрат.

Повечето използвани антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипрутични, деконгестантни, антиспастични, антихолинергични, антисеротонинови, седативни и локални анестетици, както и предотвратяване на индуциран от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях са причинени не от хистаминова блокада, а от структурни особености..

Антихистамините блокират действието на хистамина върху Н1 рецепторите чрез механизма на конкурентно инхибиране и афинитетът им към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамина. Следователно, тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те блокират само незаети или освободени рецептори. Съответно, H1-блокерите са най-ефективни за предотвратяване на алергични реакции от незабавен тип, а в случай на развита реакция предотвратяват отделянето на нови порции хистамин.

По своята химическа структура повечето от тях са мастноразтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и / или хетероциклена група и е свързано към амино група чрез молекула на азот, кислород или въглерод (X). Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки неговия състав, човек може да предвиди силата на лекарството и неговите ефекти, например, способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито един от тях не е общоприет. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение към момента на създаването им. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​също успокоителни (по доминиращ страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се изолира третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативни и кардиотоксични ефекти, характерни за лекарствата от второ поколение (виж таблицата).

В допълнение, химическата структура (в зависимост от X-връзката) на антихистамини се разделя на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни). Всички те са силно разтворими в мазнини и в допълнение към Н1-хистамина блокират и холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Следните фармакологични свойства са най-характерни за тях..

  • Седативен ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтварящи се в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с Н1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните рецептори за серотонин и ацетилхолин. Степента на проявление на успокоителния ефект на първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава, когато се комбинира с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко вместо седация се появява психомоторна възбуда (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, която изисква внимание. Всички лекарства от първо поколение усилват ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
  • Анксиолитичният ефект, присъщ на хидроксизина, може да се дължи на потискането на активността в определени области на подкорковата област на централната нервна система.
  • Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се от сухота в устата и носоглътката, задържане на урина, запек, тахикардия и зрително увреждане. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите средства за лечение на неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да предизвикат обостряне на глаукома и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др..
  • Антиеметичният и антипомпен ефект вероятно също е свързан с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулирането на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта, поради което могат да се използват при заболявания на движението.
  • Редица Н1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизма поради централното инхибиране на ефектите на ацетилхолин.
  • Антитусивният ефект е най-характерен за дифенхидрамина, той се реализира благодарение на директния ефект върху кашличния център в продълговата медула.
  • Антисеротониновият ефект, характерен предимно за ципрохептадин, определя използването му при мигрена.
  • α1-блокиращ ефект с периферна вазодилатация, особено присъщ на антихистаминовата фенотиазинова серия, може да доведе до преходно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
  • Местното анестетично (подобно на кокаин) действие е типично за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраните за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. В същото време те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитието на камерна тахикардия.
  • Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, потвърждаваща необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
  • Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозицията със сравнително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена определят широкото използване на антихистамини днес.

Освен това много от качествата, които бяха обсъдени, позволиха да заемат ниша в областта на лечението на определени патологии (мигрена, разстройства на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест при движение и др.), Които не са свързани с алергии от „старите“ антихистамини. Много антихистамини от първо поколение са част от комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, хапчета за сън и други компоненти.

Най-често се използват хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Хлоропираминът (супрастин) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферен антихолинергичен и умерен спазмолитичен ефект. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и многогодишен алергичен риноконюнктивит, оток на Quincke, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж от различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широк спектър от използвани терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, следователно не предизвиква предозиране при продължителна употреба. Супрастинът се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително страна) на действие. В този случай хлоропираминът може да се комбинира с неседативни Н1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичното действие. Понастоящем Suprastin е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това обективно се свързва с доказаната висока ефективност, контролируемост на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниска цена.

Дифенхидраминът, най-известният у нас под името дифенхидрамин, е един от първите синтезирани H1 блокери. Той има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергични реакции. Поради значителния холинолитичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява суха лигавица, задържане на урина. Поради липофилността, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хапчета за сън. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин. Дифенхидраминът се представя в различни лекарствени форми, включително за парентерално приложение, което е определило широкото му използване при спешна терапия. Въпреки това, значителен набор от странични ефекти, непредсказуемост на последствията и ефектите върху централната нервна система изискват повишено внимание към нейната употреба и, ако е възможно, използването на алтернативни средства.

Клемастин (тавегил) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно по действие на дифенхидрамин. Той има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химическа структура..

Ципрохептадин (перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно за някои форми на мигрена, дъмпингов синдром, като средство за повишаване на апетита, с анорексия с различен генезис. Това е лекарството за избор при студена уртикария.

Прометазин (пиполфен) - изразен ефект върху централната нервна система обуславя употребата му при синдром на Мениере, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията Promhazine се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезия..

Цифенадин (фенкарол) - има по-ниска антихистаминова активност в сравнение с дифенхидрамин, но се характеризира и с по-малко проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкаролът не само блокира хистаминовите Н1 рецептори, но и намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развитието на толерантност към други седативни антихистамини.

Хидроксизин (atarax) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, той не се използва като антиалергичен агент. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксантно и антипрутично средство..

По този начин антихистамините от първо поколение, които влияят както на Н1, така и на други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори), имат различни ефекти, които определят употребата им при много условия. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги разглеждаме като лекарства от първи избор при лечението на алергични заболявания. Натрупаният опит при тяхната употреба позволи разработването на еднопосочни лекарства - второто поколение антихистамини.

Второ поколение антихистамини (не седативни). За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективността на действието върху Н1 рецепторите. За тях обаче кардиотоксичният ефект беше отбелязан в различна степен..

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

  • Висока специфичност и висок афинитет за Н1 рецептори без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
  • Бързото настъпване на клиничния ефект и продължителността на действието. Удължаването може да се постигне благодарение на високото свързване на протеини, натрупването на лекарството и неговите метаболити в организма и забавената екскреция.
  • Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради структурните особености на тези агенти. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за отказ от наркотици..
  • Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
  • Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и нарушаване на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава с комбинацията от антихистамини с противогъбични (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), с употребата на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежка функция на черния дроб.
  • Липсата на парентерални форми обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са антихистамини от второ поколение с най-характерни свойства..

Терфенадин - първото антихистаминово лекарство, лишено от потискащ ефект върху централната нервна система. Създаването му през 1977 г. е резултат от проучване на двата типа хистаминови рецептори и структурни и действия на съществуващите Н1-блокери и постави основата за разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-малко, поради повишената му способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).

Астемизол е едно от най-дълго действащите лекарства от групата (полуживотът на активния му метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с Н1 рецепторите. Почти няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохола. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, при острия процес употребата му е непрактична, но може да бъде оправдана при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има свойството да се натрупва в организма, рискът от развитие на сериозни сърдечни аритмии, понякога фатални, се увеличава. Във връзка с тези опасни странични ефекти продажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Акривастин (Semprex) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниската метаболитна скорост и липсата на кумулация. Акривастин е предпочитан в случаите, когато няма нужда от продължително антиалергично лечение поради бързото постигане на ефекта и краткосрочното действие, което позволява използването на гъвкав режим на дозиране.

Диметенден (фенистил) е най-близкият до първо поколение антихистамини, но се различава от тях по значително по-ниска тежест и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действието.

Лоратадин (кларитин) е едно от най-продаваните лекарства от второ поколение, което е разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване към периферните Н1 рецептори. Лекарството се лишава от седативен ефект и не потенцира ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект.

Следните антихистамини са местни лекарства и са предназначени за облекчаване на локалните прояви на алергии.

Левокабастин (хистимет) се използва под формата на капки за очи за лечение на алергичен конюнктивит, зависим от хистамин, или като спрей за алергичен ринит. Когато се прилага локално, той влиза в системната циркулация в малки количества и няма нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдова система.

Азеластинът (allergodil) е високоефективно лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван под формата на спрей за нос и капки за очи, азеластинът практически е лишен от системни ефекти.

Друг локален антихистамин, бамипин (совентол) под формата на гел, е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапване от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне и леки термични изгаряния..

Антихистамини от трето поколение (метаболити). Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им особеност е невъзможността да влияят на QT интервала. В момента представена от две лекарства - цетиризин и фексофенадин..

Цетиризин (zyrtec) е силно селективен периферен антагонист на Н1 рецептор. Това е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговата екскреция зависи от функцията на бъбреците. Характерната му особеност е високата способност да прониква през кожата и съответно ефективността при кожни прояви на алергии. Цетиризин нито в експеримента, нито в клиниката не показва аритмогенен ефект върху сърцето, което предопределя областта на практическа употреба на метаболитни лекарства и определя създаването на ново лекарство - фексофенадин.

Фексофенадин (телфаст) е активен метаболит на терфенадин. Фексофенадинът не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена функция на черния дроб и бъбреците. Не влиза в никакви лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не влияе на психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучването на ефекта на фексофенадин върху QT стойността показа както в експеримента, така и в клиниката, че няма кардиотропен ефект при използване на високи дози и при продължителна употреба. Наред с максималната безопасност, този инструмент демонстрира способността за спиране на симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин фармакокинетиката, профилът на безопасност и високата клинична ефективност правят фексофенадин най-обещаващият антихистамин в момента..

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Важно е и лекарят да помни безопасността на антихистамини.

Антихистамин - какво означава това?

Антихистамин - какво е това? Няма нищо сложно: такива вещества са специално проектирани за потискане на свободния хистамин. Те се използват за борба с алергични прояви и при лечение на симптоми на настинка..

Хистаминът е невротрансмитер, освободен от мастоцитите на имунната система. Той е в състояние да причини много различни физиологични и патологични процеси в организма:

  • подуване на белите дробове, подуване на носната лигавица;
  • сърбеж и мехури по кожата;
  • чревни колики, нарушена стомашна секреция;
  • разширяване на капилярите, повишена съдова пропускливост, хипотония, аритмия.

Има антихистамини, които блокират Н1 хистаминовите рецептори. Те се използват при лечението на алергични реакции. Има Н2 блокери, които са незаменими при лечението на стомашни заболявания; H3-хистаминовите блокери са в търсенето при лечението на неврологични заболявания.

Хистаминът причинява специфични за алергията симптоми, а Н1 блокерите го предотвратяват и спират..

И какви са антихистамините от първо или второ поколение? Лекарствата, блокиращи хистамина, са претърпели многократни модификации. По-ефективни блокери бяха синтезирани с отсъствието на много странични ефекти, присъстващи в Н1 блокери. Има три класа хистаминови блокери..

съдържание

Антихистамини от първо поколение

Първото поколение лекарства, инхибиращи Н1 рецепторите, също улавя група други рецептори, а именно холинергични мускаринови рецептори. Друга особеност е, че лекарствата от първо поколение влияят на централната нервна система, тъй като проникват през кръвно-мозъчната бариера, което причинява страничен ефект - седативен ефект (сънливост, апатия).

Поколения антихистамини

Блокерите се избират след оценка на състоянието на самия пациент, успокоителният ефект може да бъде както слаб, така и изразен. В редки случаи антихистамините могат да причинят възбуда на психомоторните системи.

Не забравяйте, че лечението с Н1-блокери в условия на работа, изискващи повишено внимание, е неприемливо!

Ефектът от антихистамините от първо поколение идва бързо, но те действат само за кратко време. Приемът на лекарства повече от десет дни е противопоказан, защото пристрастява..

Също така, атропиноподобното действие на Н1-блокерите предизвиква странични ефекти, сред които: суха лигавица, запушване на бронхите, запек, сърдечна аритмия.

При язва на стомаха, в комбинация с лекарства за диабет или психотропни лекарства, лекарят трябва да бъде внимателен, когато предписва.

Първото поколение антихистамини включва супрастин, тавегил, диазолин, дифенхидрамин, фенкарол.

Първо поколение антихистамин

Второ поколение антихистамини

Какво означава антихистамин от второ поколение? Това са модерни структурирани лекарства..

Разлики на второто поколение на фондовете:

  • Седативният ефект отсъства. Особено чувствителните пациенти могат да изпитат лека сънливост..
  • Физическата и умствената дейност остава нормална.
  • Продължителността на терапевтичния ефект (24 часа).
  • След курса на лечение положителният ефект продължава седем дни.
  • H2 блокерите не причиняват стомашно-чревни проблеми.

Н2 блокерите също са подобни на Н2 блокерите, с изключение на ефекта върху някои от рецепторите. В същото време Н2-блокерите не влияят на мускариновите рецептори..

Характеристика на антихистамини, свързани с Н2 блокери, заедно с бързо настъпващ и дълготраен ефект, е отсъствието на пристрастяване, което позволява да се предписват за период от три до дванадесет месеца. При предписване на някои H2 блокери е необходимо внимателно, тъй като лекарствата могат да повлияят неблагоприятно върху работата на сърдечно-съдовата система.

Съвременният лекар има на разположение много антихистамини с различни терапевтични ефекти. Всички те обаче облекчават само симптомите на алергиите..

Второто поколение антихистамини е кларидол, кларитин, кларисен, рупафин, ломилан, лорахексал и други.

Антихистамини от трето поколение

H3 блокерите са още по-селективни при избора си на определени хистаминови рецептори. За разлика от последните две поколения, вече не е необходимо да се преодолява кръвно-мозъчната бариера и в резултат на това негативният ефект върху централната нервна система се анулира. Без седация, страничните ефекти са сведени до минимум.

Н3-блокерите се използват успешно в терапевтичния комплекс за хронични алергии, сезонен или целогодишен ринит, уртикария, дерматит, риноконюнктивит.

Третото поколение антихистамини включват gismanal, traksil, telfast, zirtek.

Антихистаминовото действие е

Антихистамините могат да бъдат разделени на 3 групи:

1. Блокери N1-рецептори: дифенхидрамин, дипразин, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин, астемизол (гисманал), акривастин (Semprex), лоратадин (кларитин), телфаст.

2. Средства, блокиращи N1-рецептори и инхибиторно освобождаване на мастните клетки на хистамин и други медиатори на анафилаксията: кромолин натрий (интал), кетотифен (задитен).

3. Блокери N2-рецептори: циметидин, ранитидин (зантак), фамотидин (квамател) низатидин.

1. Блокери N1-рецептори

Те са конкурентни хистаминови антагонисти. Тъй като афинитетът на Н1-рецепторите за хистамин са значително по-високи, отколкото за лекарства от тази група, те са по-ефективни, ако се използват за предотвратяване на развитието на алергични реакции от незабавен тип. Ако се развият алергични реакции или се появят първите им прояви, тогава назначаването на блокери N1-рецепторите ще инхибират развитието на ефектите на нови порции хистамин, изолирани от мастоцитите. Те не изместват свързания с рецепторите хистамин, а само блокират рецепторите, незаети с рецептори.

Лекарствата от тази група намаляват реакцията на организма към хистамин, облекчават спазма на гладката мускулатура, причинен от хистамин, намаляват пропускливостта на капилярите, предотвратяват развитието на индуциран от хистамин оток на тъканите, намаляват хипотензивния ефект на хистамина, предотвратяват развитието и улесняват хода на алергичните реакции.

Блокери N1-други фармакологични ефекти също са присъщи на рецепторите. Дифенхидраминът и дипразинът имат изразен седативен ефект, имат централен М-антихолинергичен, ганглиоблокиращ и противовъзпалителен ефект.

Показания за употреба: различни алергични състояния (по-добре при остри прояви) - уртикария, сенна хрема, серумна болест, ангиоедем на Quincke, сърбежни дерматози, бронхиална астма, синдром на обструкция на бронхите, алергични усложнения от приема на лекарства; като успокоителни и хапчета за сън (дифенхидрамин, дипразин) самостоятелно или в комбинация с други хапчета за сън.

Dimedrol - Dimedrolum

В допълнение към антихистаминовия ефект, той има седативен, локален анестетик, спазмолитичен, умерен антиеметичен ефект, потенцира действието на аналгетици, хипнотици, антипсихотици и др..

Назначава се перорално, в / м, в / в, локално (под формата на капки), ректално.

Вътре се предписва в таблетки от 0,03-0,05 g 1-3 пъти на ден. In / m - 1-5 ml 1% разтвор, в / капене на 2-5 ml 1% разтвор. Децата, в зависимост от възрастта, се предписват на 0,002-0,03 на прием.

В очната практика се използва под формата на 0,2-0,5% разтвори.

Странични ефекти: изтръпване на лигавиците поради локално анестетично действие, сънливост, обща слабост.

Противопоказания: лица, чиято професия изисква бърза реакция (амбулаторна).

Формуляр за издаване: раздел. 0,02, 0,03 и 0,05; свещи (за деца) на 0,005; 0.01; 0,015 и 0,02; ампули от 1 ml 1%.

Дипразин - Дипразин; Cin.: Pipolfen

Антихистаминовото действие се комбинира със седативно, М-антихолинергично (централно и периферно), хипотермично, антиеметично, адренолитично.

В допълнение към антиалергичното средство, дипразинът се използва широко за усилване на ефекта на аналгетици, хапчета за сън, местни анестетици, анестетици.

Дозировка: прилага се перорално (след хранене) по 0,025 2-3 пъти на ден. V / m - 1-2 ml, i / v - 2 ml 2,5% разтвор се инжектират като част от литични смеси.

Странични ефекти: болезнени инфилтрати с i / m приложение, понижено кръвно налягане.

Противопоказания: лица, чиято професия изисква бърза реакция (амбулаторна).

Формуляр за издаване: таблетки и хапчета при 0,025 и 0,05; ампули от 2 ml 2,5% разтвор; таблетки с покритие за деца на 0,005 и 0,01.

Phencarolum - Phencarolum

Отнася се до антихистамини от второ поколение. За разлика от дифенхидрамин и дипразин, той няма седативен и хипнотичен ефект, не проявява адренергични и холинолитични свойства.

Механизъм на действие: Fencarol не само блокира N1-рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите чрез активиране на диамин оксидаза - ензим, който инактивира хистамина.

По-често се използва при пациенти, които са противопоказани при назначаването на антихистамини с антихолинергични свойства..

Дозировка: вътре след хранене назначавайте 0,025 и 0,05 g 3-4 пъти на ден в продължение на 10-20 дни. Деца, в зависимост от възрастта, 0,005-0,025 g 2-3 пъти на ден.

Странични ефекти: диспептични симптоми, сухота в устата.

Противопоказания: бременност (първите 3 месеца), повишено внимание при тежки лезии на сърдечно-съдовата система, стомашно-чревния тракт, черен дроб.

Диазолин - Диазолин

Възрастните се предписват перорално (след хранене) по 0,05-0,2 г 1-2 пъти на ден; деца 0,02-0,05 g 1-3 пъти на ден.

Противопоказания: пептична язва и възпалителни процеси в храносмилателния тракт.

Формуляр за издаване: таблетки от 0,05 и 0,1.

Tavegil - Tavegil *

Според структурата и фармакологичните ефекти тя е близка до дифенхидрамина, но трае по-дълго (8-12 часа). Има лек седативен ефект..

Дозировка: прилага се през устата по 1 таблетка 2 пъти на ден.

Странични ефекти: главоболие, гадене, сухота в устата, запек.

Формуляр за издаване: раздел. Ампули 0,001 и 2 ml.

Лоратадин - Лоратадин *, Кларитин *

Blocker H1-трето поколение рецептори. Има дълготраен ефект (до 24 часа) с еднократна инжекция в тялото, не инхибира централната нервна система.

Странични ефекти: от време на време гадене, повръщане, сухота в устата.

Формуляр за издаване: раздел. 0.01; бутилка сироп.

Телфаст - Телфаст *, Фексофенадин *

Това е фармакологично активен метаболит на блокера H1-терфенадинови рецептори. Отличителна черта - няма седативен ефект.

Антихистаминовият ефект започва 1 час след прилагане, достига максимум след 6 часа и продължава 24 часа. Не пристрастява, отделя се с урината и изпражненията непроменени.

Показания за употреба: сезонен алергичен ринит, уртикария и други алергични заболявания. Дозировка: възрастни и деца над 12 години - 1 табл. Веднъж дневно.

Странични ефекти: от време на време главоболие, сънливост, замаяност.

Противопоказания: свръхчувствителност към лекарството, повишено внимание в напреднала възраст, с бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Формуляр за освобождаване: раздел. 0,12 и 0,18.

2. Средства, блокиращи N1-рецептори и инхибиторно освобождаване на мастните клетки на хистамин и други медиатори на анафилаксията.

Те имат основно превантивен ефект..

Механизъм на действие: лекарства от тази група блокират калциевите канали в мембраните на мастоцитите, стабилизират ги и по този начин инхибират дегранулацията на мастоцитите, забавят отделянето на хистамин и други медиаторни вещества от тях, които допринасят за развитието на алергии, бронхоспазъм и възпалителни реакции. Използва се за лечение на бронхиална астма и бронхиален обструктивен синдром, за да се предотврати развитието на астматичен пристъп.

Кромолин натрий - Кромолин натрий; Грех.: Intal - Intal *

Ефектът от лекарството се проявява най-силно при атопичната форма (алергична) на бронхиална астма, по-малко ефективна при инфекциозно-алергична форма, астматичен бронхит, пневмосклероза с пристъпи на астма. Пръскането на праха и вдишването му се извършва със специална джобна инхалаторна тръба „Spinhaller“. Инхалациите се произвеждат ежедневно по 4-8 капсули на ден с интервал от 3-4 часа. Устойчивото подобрение на състоянието на пациентите настъпва през 2-4 седмици от началото на лечението.

Странични ефекти: кашлица, обрив, уртикария, краткотраен бронхоспазъм.

Противопоказания: бременност, деца под 5 години.

Формуляр за издаване: шапки. 0,02 кромолин натрий + изодрин 0,0001.

Кетотифен - Ketotifenum; синоним: zaditen

За разлика от кромолиновия натрий, той е доста силен блокер на Н1-рецептори. Освен това предотвратява бронхоспазъм, причинен от алергични и неспецифични провокиращи фактори. Лекарството може да бъде предписано в острия период на бронхиален обструктивен синдром с продължително лечение в периода на ремисия. Изявен терапевтичен ефект се проявява след 10-12 седмици от приема на лекарството.

дозиране: предписва се 2 пъти на ден с хранене, 1-2 таблетки (възрастни и деца над 14 години). Малки деца - със скорост 0,025 mg / kg x 2 пъти на ден.

Формуляр за издаване: капсули и таблетки от 0,001 g.

3. Блокери N2-хистаминови рецептори

Те са най-мощните от известните лекарствени вещества, които инхибират секреторната функция на стомаха. Те намаляват секрецията на солна киселина и пепсин в отговор на стомашна дистензия, ефектите на храната, хистамин, гастрин и въвеждането на екзогенни вещества като пентагастрин, кофеин и др. Лекарствата от тази група нямат антихолинергична активност, не засягат адренергичните системи.

Показания за употреба: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, други състояния, изискващи намаляване на хиперацидността на стомашния сок, рефлуксен езофагит, гастропатия с НСПВС.

Странични ефекти: диария, тахикардия, неутропения, мускулна болка, алергични реакции, главоболие, нарушена функция на черния дроб.

Противопоказания: бременност, кърмене, деца под 7 години. При лечението на блокери N2-хистаминовите рецептори се нуждаят от контрол върху функцията на черния дроб, бъбреците, кръвните клетки.

Ранитидин - Ранитидин; Зантак *

Продължителност на действието е 8-12 часа.

Дозировка: 1 таблетка 2 пъти на ден. Курсът на лечение е 4-8 седмици. Ранитидин, подобно на други Н блокери2-хистаминови рецептори, възниква при пептична язвена болест заедно с антихеликобактерни лекарства (амоксицилин, кларитромицин, тетрациклин, метронидазол и др.).

Формуляр за издаване: раздел. 0,15, разтвор в ампер. 2 ml (50 mg на 1 ml).

Фамотидин - Фамотидин *, Квамател *

Различава се от ранитидин по-голяма антисекреторна активност. Дозировка: 1-2 таблетки преди лягане.

Формуляр за издаване: раздел. 0,02 и 0,04; ампули от 0,02.

Низатидин - Низатидин *, Аксид *

Дозировка: 1-2 капсули 1-2 пъти на ден.

Освобождаване от плазма: капсули от 0,15 и 0,3.

Омепразол - Омепразол *, Омез *

Подобно на предишните лекарства, намалява секреторната функция на храносмилателния тракт. На N2-хистаминовите рецептори не са ефективни. Механизмът на антисекреторния ефект се дължи на инхибирането на H + / K + - ATP-основите на париеталните клетки на стомаха и блокирането на антивирусното действие на „протонната помпа“. В резултат на това достъпът на водородни йони до кухината на стомаха престава, което води до дълбоко потискане на производството на HCl. Има цитопротективен ефект върху стомашно-чревната лигавица.

Показания: същите като за блокерите N2-хистаминови рецептори.

Странични ефекти: диспептични симптоми

Противопоказания: бременност, кърмене

Формуляр за освобождаване: раздел. и капсули от 0,02.

Антихистамини

Индекс за описание на лекарството

Дифенхидрамин
клемастин
Loratadine
Mebhydrolin
прометазин
Fexofenadine
Chifenadine
Chloropyramine
Цетиризин

Алергията е придобита повишена чувствителност на организма към екзогенни или ендогенни вещества с антигенни свойства. При определени условия в тялото се образуват антитела срещу антигени. Основата на алергичните реакции е връзката с многократен контакт на антигена (алергена) с антитела или сенсибилизирани лимфоцити. Алергичните реакции или реакциите на свръхчувствителност съдържат елементи на защитен механизъм, но като патологично повишени имунни отговори на антигена водят до увреждане на собствените им тъкани.

Има два вида алергични реакции:

  • незабавните реакции (уртикария, анафилактичен шок, серумна болест и др.) се причиняват от взаимодействието на антигени с антитела и се развиват минути или часове след контакт с антигена;
  • реакции на бавен тип (контактен дерматит, реакция на отхвърляне на трансплантация, автоимунни лезии и др.) са свързани с клетъчния имунитет, зависят от наличието на сенсибилизирани Т-лимфоцити и се развиват след няколко дни.
За алергии от непосредствен тип използвайте:
  • лекарства, които предотвратяват отделянето на хистамин и други медиатори на алергия чрез мастоцити (кромоглична киселина, кетотифен, кортикостероиди);
  • средства, които насърчават производството на антитела към хистамин (хистаглобин);
  • антихистамини, които се конкурират с алергични медиатори за рецептори (дифенхидрамин, клемастин, лоратадин, мебхидролин, хифенадин, хлоропирамин, цетиризин и др.);
  • симптоматични агенти, които са функционални антагонисти на алергичните медиатори (адренергични агонисти и миотропни бронходилататори).
За забавени алергии използвайте:
  • лекарства, които потискат имуногенезата (GCS, цитостатици);
  • противовъзпалителни лекарства.
В патогенезата на алергичните заболявания водеща роля играе хистаминът. Хистаминът е биологично активно съединение, участва в регулацията на жизнените функции, играе важна роля в патогенезата на редица патологични състояния. Най-широко използваните алергични реакции в денталната практика са антихистамини.

Механизмът на действие и фармакологичните ефекти

Антихистамините, използвани при алергични реакции, се конкурират с хистамин за Н1-хистаминови рецептори на клетъчните мембрани, които са локализирани в гладката мускулатура (бронхи, черва, кръвоносни съдове). Те облекчават спазмите на гладката мускулатура, причинени от хистамин, намаляват пропускливостта на капилярите, предотвратяват развитието на хистаминов оток, предотвратяват развитието и улесняват хода на алергичните реакции и възпаления и намаляват хипотензивния ефект на хистамина.

Антихистамините от 1-во поколение (дифенхидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) Са липофилни, проникват в BBB и блокират централните рецептори за хистамин, серотонин и ацетилхолин, инхибират централната нервна система, имат седативен, хипнотичен ефект, влияят на вегетативната нервна система и холинергични действие), имат антиеметичен, антипомпващ, локален анестетичен ефект. Хифенадинът има ниска липофилност, слабо прониква в BBB, няма изразено седативно, хипнотично, адренергично и антихолинергично действие. Лекарството активира диамин оксидаза, повишава инактивирането на хистамина, намалява съдържанието му в тъканите.

Антихистамини от второ поколение (лоратадин, ебастин, астемизол, терфенадин и др.) Имат лек седативен ефект, нямат холинергичен ефект. Много лекарства от тази група взаимодействат с рецептора, не са конкурентни и са по-трудни за изместване, ефектът им продължава по-дълго.

Антихистамините, получени на базата на активни метаболити на известни антихистамини (деслоратадин, фексофенадин, цетиризин), действат бързо, имат висока активност, нямат кардиотоксичен ефект, нямат седативен ефект или са много слаби.

Фармакокинетика

Антихистамините се абсорбират добре, когато се приемат перорално. Действието на антихистамини от първо поколение (дифенхидрамин, прометазин, хлоропирамин) започва след 15-40 минути, продължителността на действието е 4-6 ч. Повечето от тях проникват в BBB и действат върху централната нервна система.

Антихистамини от второ поколение (клемастин, лоратадин, мебхидролин и цетиризин) и цифенадин започват да действат след 1-3 часа, продължителността на ефекта е от 6-8 (за хефенадин) до 24 часа (за лоратадин), 48 часа (за мебхидролин).

Повечето антихистамини се метаболизират в черния дроб, претърпяват метилиране и образуват N-оксиди, отделят се с урината и частично с изпражненията. Дифенхидрамин и хлоропирамин, като индуктори на чернодробните ензими, ускоряват собствената си биотрансформация и метаболизъм на лекарствата, използвани с тях.

Антихистамини: какво е с прости думи

Хистаминът е органично вещество, което при попадане на алерген в тялото провокира реакция от клетки: сърбеж, сълзене, спазми на дихателната система, оток. Антихистамините могат да блокират специфични рецептори и да предотвратят развитието на алергична реакция. Какво е това, как работят и как да изберете правилния инструмент?

Антихистамини от първо поколение

С прости думи, лекарствата за алергия взаимодействат с рецептори, като им пречат да реагират на алергенни вещества. Това спира признаците на алергии..

За първи път лекарства от типа антихистамини започват да се произвеждат в началото на миналия век, но това не пречи на употребата им и до днес..

Благодарение на предоставените действия:

  • отпускане на гладките мускули;
  • хапчета за сън и успокоителни;
  • локални лекарства за болка;
  • антихолинергична;
  • антиеметични и антиектопични

лекарствата бързо облекчават симптомите на алергия, но ефектът не трае дълго, до 8 часа, а продължителната употреба е пристрастяваща, следователно лекарствата периодично се заменят с други.

Едновременната употреба на антихистамини и алкохолни напитки от първо поколение засилва ефекта на първия. Появява се психомоторна възбуда, последвана от инхибиране и летаргия..

Ако работата е свързана с повишено внимание и изисква концентрация, лекарствата от първо поколение за приложение са нежелателни.

Страничните ефекти включват тахикардия, суха лигавица, оток, нарушен отток на урина, запек и намалена зрителна острота. Следователно, сред противопоказанията са глаукома, бронхиална астма, патология на дихателните пътища, аденом на простатата.

Имената на лекарствата от първо поколение са добре известни:

  • дифенхидраминът има изразена антихистаминова активност, използва се за локална анестезия, срещу кашлица и повръщане; има силно седативно действие, може да причини задържане на течности в организма;
  • фенкарол - не засяга централната нервна система, не пристрастява, има малка токсичност, но в същото време антихистаминовият ефект е по-слабо изразен, противопоказан е при заболявания на стомашно-чревния тракт, сърцето, черния дроб;
  • супрастинът не пристрастява, не се натрупва в организма, бързо елиминира симптомите на алергия, но терапевтичният ефект е краткосрочен, а успокоителният ефект е много изразен;
  • тавегил антихистаминовият ефект е доста изразен и дълготраен, успокоителният ефект е слаб, но от своя страна може да провокира алергия;
  • диазолин заедно със слаб седативен ефект има голям списък от странични ефекти - задържане на течности, дразнене на стомашно-чревната лигавица, инхибиране на реакциите.

Антихистамини от 2 поколения

В сравнение с предишния клас лекарствата от второ поколение са придобили редица предимства:

  1. Да нямат изразен седативен и хипнотичен ефект;
  2. Не влияят на паметта, концентрацията, вниманието;
  3. Продължителността на експозицията на лекарството е до 24 часа, което позволява еднократен дневен прием. Те имат кумулативен ефект, терапевтичният ефект продължава още 5-7 дни след прекратяване на приложението;
  4. Препаратите от 2-ро поколение не предизвикват пристрастяване и пристрастяване;
  5. Медикаменти независимо от храненето.

Важно е лекарствата от тази група да са противопоказани при възрастни хора и пациенти, страдащи от сърдечно-съдови заболявания, тъй като имат ефект върху сърцето (блокират калиевите канали).

Приемът на определени лекарства и хранителни продукти изостря ефекта, така че лекарят предписва лечение, като взема предвид историята и корелира ползите и възможните рискове.

Тази група включва:

  • Кларидол има антипрутичен, ексудативен ефект, облекчава подуване и спазъм на гладката мускулатура, не влияе върху реакцията, не влияе на нервната система;
  • Кларотадинът действа бързо и ефективно, но може да причини задържане на течности, запек, диария, ендокринни разстройства, усложнения на дихателната система, влияе неблагоприятно на централната нервна система;
  • Ломилан има антипрутичен и антиексудативен ефект, облекчава и предотвратява подуването, действа бързо и дълго време, страничните ефекти са минимални;
  • лаурахексал се понася добре, не засяга централната нервна система, понякога провокира странични ефекти от дихателната и сърдечно-съдовата система;
  • кларитин - аналог на кларотадин със същото активно вещество;
  • Zyrtec се използва за лечение и профилактика на алергични реакции (алергичен ринит, уртикария, астма, конюнктивит, дерматит, оток и други състояния), той облекчава мускулните крампи, намалява пропускливостта на капилярите, не засяга централната нервна система;
  • рупафин се използва за лечение на идиопатична уртикария и алергичен ринит, не засяга централната нервна система, има много странични ефекти;
  • Kestin действа в рамките на час след приложение, като поддържа ефекта до 48 часа. Може да провокира главоболие и мускулни болки, суха лигавица, гадене, запек.

Антихистамини от трето поколение

Лекарствата от новото поколение са лишени от недостатъците, присъщи на лекарствата на другите две групи, те стават активни при навлизане в човешкото тяло.

Те са разрешени за прием на хора, чиято активност е свързана с концентрация на вниманието и скоростта на реакция, не влияят неблагоприятно на централната нервна и сърдечно-съдова система.

Лекарствата от тази група включват:

  • gismanal
  • treksil
  • Telfast
  • fexadine
  • fexofast
  • левоцетиризин тева
  • Xizal
  • erius
  • Desal

Показания за употреба на антихистамини

Причините за прием на антихистамини са различни състояния, които причиняват дискомфорт и заплашват здравето. Симптомите могат да бъдат предизвикани от различни вещества, които влияят неблагоприятно на човешкото тяло..

В съвременния свят почти всяко вещество може да действа като алерген: лекарство, домакински почистващи препарати, декоративна и терапевтична козметика, хигиенни продукти, хранителни продукти, строителни и довършителни материали и много други.

Сред класическите показания са алергиите към цъфтящи растения, ухапвания от насекоми. Освен това антихистамините помагат при сърбеж, подуване на тъканите, локални възпалителни реакции при обостряне на уртикария, сенна хрема, бронхиална астма, екзема, дерматит, алергичен ринит и хрема по време на настинки, преди ваксинация - за деца и възрастни, за да облекчат реакцията на организма.

Въпреки големия избор на антихистамини, не се препоръчва да избирате лекарство самостоятелно: лекарят взема предвид не само симптомите, но и анамнезата, състоянието на пациента, възможните рискове.

Специалистът ще ви обясни как да използвате лекарството, за да избегнете развитието на странични ефекти и да увеличите максимално ефекта, още повече, че много антихистамини се предлагат само по лекарско предписание.